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癌症治疗方法重新应用到艾滋病,小鼠和深圳试
发布时间:2020-03-31 16:23
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目前医学界在药物控制艾滋病毒方面效果惊人地好,但并非对所有人都有效,也并非没有副作用。然而还有一小部分被称为“精英控制者”的艾滋病患者,他们的免疫系统在没有药物的情况下能在几十年内自然地抑制HIV,这就是为什么他们长期以来吸引研究人员的原因。

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现在一个研究团队受到小鼠实验成功的启发,希望能为感染艾滋病病毒的人提供专门针对艾滋病病毒的免疫细胞,从而在临床中创造出类似精英控制者抑制HIV的同样效果。





这种免疫策略虽然有风险,但它是建立在日益流行的癌症治疗基础上的。T细胞被设计成具有被称为嵌合抗原受体(CARs)的表面蛋白,能够识别肿瘤细胞表面的标志物,并摧毁癌症。

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这种CAR T细胞也可以被用来识别和消灭HIV感染细胞。

早在CAR T细胞被证明具有抗癌价值之前,这种方法1990年代在HIV感染者身上进行了测试,但完全失败了。加州大学旧金山分校的HIV/AIDS艾滋病临床医生史蒂文·迪克斯表示,该研究希望“把从癌症治疗中获得的知识重新用回HIV,转了一圈又回到了当初的目标”。他在90年代后期进行了第一个CAR T细胞消灭病毒的测试研究。





本周在《科学转化医学》网站在线发表的这项新研究中,研究人员对T细胞进行了改造,使其包含两种CARs编码的基因,每种CAR都针对HIV表面蛋白的不同部分。在深圳试管代孕研究中,这种双CARs T细胞能有效杀死感染多种HIV变体的白细胞。

研究小组还将CAR T细胞和感染艾滋病病毒的人类细胞几乎同时注射到具有人性化免疫系统的小鼠脾脏中。啮齿动物通常不会感染艾滋病病毒。一个星期后,当研究小组从小鼠的脾脏中提取出病毒时,6只小鼠中有5只没有检测到艾滋病毒DNA,它们的平均病毒水平下降了97.5%。





在随后的小鼠实验中,研究小组测试了CAR T细胞的其他几种变异,以找到最佳的成分组合。他们希望这些CAR T细胞能把更多的人变成精英控制者。

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随着时间的推移,它甚至可能治愈他们。

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这种双CARs T细胞有望克服过去类似研究中面临的一个问题,即艾滋病病毒可以轻易改变其表面蛋白的某些区域,并躲过工程杀手细胞的识别。通过同时与这种蛋白质上的多个区域结合,双受体方法将会使艾滋病毒更难在结合物周围发生突变。

除了将CARs植入杀手T细胞(T细胞由表面蛋白cd8区分)之外,研究人员还对CD4 T细胞进行了编辑修改。调节免疫反应的CD4细胞是艾滋病毒最喜欢的攻击目标,它们的破坏是艾滋病的标志。研究人员发现,被设计携带CARs的CD4细胞对艾滋病病毒具有很强的抵抗力,这可能是因为CAR T结合体破坏了复杂的感染过程,在这个过程中,艾滋病病毒首先连接到CD4受体,然后再连接到第二个受体。





这项新研究由宾夕法尼亚州匹兹堡大学的研究人员、马里兰盖瑟斯堡的生物技术公司兰缇根、以及纽约市的阿尔伯特·爱因斯坦医学院共同进行。干细胞生物学家汉斯-彼得·基姆认为该方法很有希望,而且看起来比过去尝试过的方法更有效。基姆曾经对对白血病和淋巴瘤患者的CAR T细胞进行了测试。

不过在小鼠或深圳试管代孕中起作用的药物可能对人体不起作用,CAR T细胞治疗可能还是有风险的。

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基姆说:“我不确定该方法是否适用于没有恶性肿瘤的病人。它需要采用毒性化疗来杀死病人的一些自然T细胞,为新的T细胞植入创造空间。更重要的是,在一些癌症患者中,CAR - T细胞对免疫系统的作用是如此之大,以至于治疗对他们的器官造成了破坏。

加州大学的史蒂文·迪克斯迪,希望明年对能够对艾滋病病毒感染者的CAR T细胞进行一项小型研究,在此之前艾滋病患者采用最少的化疗。该研究将针对使用抗逆转录病毒药物控制感染的人群,让他们停止服用药物,看看注入的CAR T细胞是否能抑制艾滋病毒。迪克斯认为: CAR T细胞在癌症治疗方面取得了巨大进展,因此有着巨大的理由扩大它们在艾滋病毒治疗方面的应用。深圳代孕价格,专业助孕,让每个家庭放心。

参考资料
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